Может ли анализ крови предсказать развитие болезни Альцгеймера?
01.08.2024
Однако проблема могла заключаться не в самих препаратах. Возможно, их давали не тем людям или слишком поздно. В те времена учёные не имели инструмента качественного отбора участников, выбора подходящих доз и точного отслеживания эффекта лечения.
"Тогда - без биомаркеров - мы работали практически вслепую", - говорит невролог Пол Айзен (Paul Aisen) из Университета Южной Калифорнии в Сан-Диего, возглавляющий Консорциум клинических исследований болезни Альцгеймера в США.
Биомаркеры болезни Альцгеймера можно обнаружить в нескольких местах: в головном мозге, в спинномозговой жидкости (СМЖ), омывающей головной и спинной мозг, и в крови. До недавнего времени золотым стандартом было сканирование мозга с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), позволяющей непосредственно визуализировать и количественно оценить бляшки, что в точности соответствовало патологии, наблюдаемой под микроскопом при вскрытии.
Когда в 2004 году стало доступно амилоидное ПЭТ-сканирование мозга, "ситуация заметно изменилась", - говорит Айзен. Учёные смогли использовать его для изучения (2) действия антитела адуканумаба, подавляющего образование амилоидов. Это впервые показало, что бляшки действительно можно удалить".
Исследование адуканумаба, результаты которого были опубликованы в 2016 году, не показало явной клинической пользы, а у некоторых людей препарат вызывал микрогеморрагии, однако с тех пор были разработаны и прошли клинические испытания более безопасные антиамилоидные антитела. Некоторые испытания показали, что удаление бляшек, если оно проводится на ранней стадии, значительно замедляет развитие заболевания.
Другой тип ПЭТ-сканирования, на этот раз визуализирующий тау, был представлен в середине 2010-х годов. Благодаря этим двум вариантам сканирования мозга количество и расположение обоих типов патологии Альцгеймера - бляшек и клубков - теперь можно наблюдать и отслеживать у живых людей (3).
Правда, ПЭТ-сканирование чрезвычайно дорого, требует много времени и проводить его можно только в специализированных клиниках. В ходе первого клинического испытания воздействия антиамилоидных антител на людей с бляшками в мозге - но без симптомов - на сканирование 5000 кандидатов и отбор 1169 участников ушло около 40 миллионов долларов.
Сегодня вместо того, чтобы с помощью ПЭТ-сканирования исследовать сам мозг, клиницисты могут изучать ЦСЖ на предмет наличия двух характерных фрагментов амилоидного белка - A-бетта-40 и A-бетта-42 - и различных тау-пептидов. Маркеры ЦСЖ теперь почти так же точны, как результаты ПЭТ-сканирование, и с 2022 года включены в руководство по диагностике US Food and Drug Administration.
Однако с мониторингом ЦСЖ тоже имеются проблемы, поскольку жидкость необходимо получать путем люмбальной пункции - неудобной процедуры, которую должен выполнять специализированный персонал.
