Некоторые клетки мозга успешно противостоят деменции и ученые узнали, почему
11.02.2026
Нейродегенеративные заболевания, такие как деменция, характеризуются белками, накапливающимися в мозге и убивающими нейроны. Белки тау являются одними из главных виновников, однако они не всегда выступают в роли злодеев.
В своем функциональном состоянии они помогают стабилизировать структуры мозга и способствуют транспортировке питательных веществ, однако они же — но неправильно свернутые — образуют клубки. Чем активнее идёт этот процесс, тем ярче выражено нейродегенеративное заболевание.
В своем исследовании учёные Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и Сан-Франциско для изучения накопления белка тау в выращенных в лаборатории нейронах, полученных из человеческих стволовых клеток, использовали методику скрининга по технологии CRISPR , но с нюансом.
«Впервые были использованы человеческие нейроны, уже имеющие реальную мутацию, приводящую к болезни», — говорит Ави Самельсон (Avi Samelson), первый автор исследования, доцент кафедры неврологии и биохимии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.
«Эти клетки иначе обрабатывают белок тау, а значит, мы уверены в том, что выявленные нами механизмы присущи этому заболеванию именно у человека».
Мутация, вызывающая заболевание, MAPT V337M, приводит к усилению накопления белков тау, принимающих вредоносную форму.
Ранее человеческий геном уже изучали с целью выявления факторов, влияющих на риск развития болезни Альцгеймера, но не понимали лежащие в их основе молекулярные механизмы. Другие исследования описывали различия между нейронами, но не имели экспериментальной базы, необходимой для выявления причинно-следственных связей.
«Впервые мы смогли провести скрининг человеческих нейронов на гены, определяющие их устойчивость к воздействию белка тау», — говорит Мартин Кампманн (Martin Kampmann), профессор биохимии и биофизики Калифорнийского университета в Сан-Франциско и старший автор исследования.
Используя технологию CRISPR, учёные систематически проверили «почти каждый ген человеческого генома». Они подавили или дезактивировали около 20 тысяч отдельных генов в человеческих нейронах, чтобы определить влияние каждого гена на образование клубков белка тау. В целом было выявлено более тысячи генов, участвующих в их формировании.
Дополнительный скрининг позволил выделить ключевого игрока — комплексный белок CRL5SOCS4, который помогает клеткам мозга сопротивляться накоплению токсичного белка тау. Для этого он прикрепляет к белку тау молекулярную метку, делая его целью для атаки протеасомами, своего рода «мусороперерабатывающими установками» клеток.
Чтобы убедиться, соответствуют ли лабораторные наблюдения действительности, учёные обратились к «Атласу мозга пациентов с болезнью Альцгеймера» в Сиэтле (Seattle Alzheimer's Disease Brain Atlas), сборнику данных, полученных в результате анализа мозговых тканей умерших пациентов с болезнью Альцгеймера. Обнаружилось, что нервные клетки с усиленной экспрессией CRL5SOCS4 демонстрируют повышенную выживаемость.
