Ученые взломали раковые гены и обратили клетки опухоли против самой себя

05.07.2024

Для эксперимента ученые выбрали немелкоклеточный рак легких, наиболее распространенный тип рака легких. Большинство клеток этого вида рака развивают устойчивость к эрлотинибу примерно через год после лечения, что приводит к рецидиву.

Когда ученые ввели в раковые клетки ген самоуничтожения и эрлотиниб, модифицированные клетки легко превзошли немодифицированные, изначально обладавшие устойчивостью к препарату. Как только модифицированные клетки стали доминировать, ученые прекратили вводить эрлотиниб, тем самым выключив их деление. 

Устроив такую ловушку, ученые с помощью безвредной молекулы 5-FC активировали второй ген самоуничтожения, который кодирует фермент, помогающий клеткам превратить 5-FC в токсин, называемый 5-FU и убивающий окружающие раковые клетки, причём все – и модифицированные, и немодифицированные. 

Результат

Ученые назвали этот метод "генной атакой с двойным переключателем".

Они протестировали его на лабораторных мышах и обнаружили, что примерно через 20 дней лечения модифицированные раковые клетки одолели окружающие их немодифицированные, а к 80-му дню объем опухоли уменьшился до нуля.

Выводы

"Это, безусловно, инновационно, - сказал Аарон Голдман (Aaron Goldman), фармаколог-онколог из Brigham and Women's Hospital. Большинство методов лечения рака, в которых используется редактирование генов, направлены на создание иммунных клеток вместо раковых. "Я не видел ничего подобного".

Хотя метод с двумя переключателями новый, "проблему сопротивляемости в целом он не решает, - отметил Голдман. - Он затрагивает один механизм резистентности, один из многих и многих".

По его мнению этот метод можно улучшить, если сочетать его с терапией, препятствующей способности раковых клеток развивать устойчивость. Это позволит устранить существующую резистентность и предотвратить её развитие в других клетках.

Сейчас учёные тестируют свой метод на других видах рака и с применением иных противораковых препаратов. Притчард и Лейхоу основали Red Ace Bio, стартап, разрабатывающий эту технологию. 

"Мы видим в этом нечто большее, чем лечение рака легких", - говорит Лейхоу. "Это универсальная платформа доставки терапевтических генов в опухоль и использования их для эффективного и кардинального решения проблемы рака".

Источник: https://www.livescience.com/health/lung-cancer/ive-never-seen-anything-like-this-scientists-hijack-cancer-genes-to-turn-tumors-against-themselves