Может ли здоровый образ жизни преодолеть генетически унаследованный риск ожирения

02.07.2024

Ожирение - это пандемия, вызванная не вирусом или бактерией, а малоподвижным образом жизни и повышенным потреблением калорийных продуктов, и имеющая наследственный и полигенный характер. Несколько метаболических механизмов способствуют увеличению веса, и более тысячи генетических вариантов связаны с ожирением.

Многие считают, что генетическая предрасположенность к ожирению непреодолима, однако исследования взаимодействия полученных от родителей генов и окружающей среды позволили предположить, что некоторые факторы образа жизни способны ослабить действие связанных с ожирением генов. Таких генов было изучено немало как и влияющих на них факторов образа жизни.

Кроме того, уже было неизвестно, как поддающиеся изменению факторы образа жизни взаимодействуют с генетической предрасположенностью к ожирению и облегчают её бремя.

Исследование

В ходе работы, результаты которой были опубликованы в журнале Cell Metabolism, ученые попытались выяснить, компенсируют ли изменяемые факторы образа жизни генетический риск ожирения.

Из United Kingdom Biobank они взяли данные более 338600 белых британцев, прошедших генетический контроль качества, исключили более 1000 человек, у которых отсутствовали данные об индексе массы тела (ИМТ) или связанных с ожирением заболеваний, и отобрали для анализа записи 337554 человек.

Полигенный балл выводился на основе геномного исследования связей для ИМТ у людей европейского происхождения.

Показатель здорового образа жизни рассчитывался на основе пяти факторов, способствующих ожирению: употребление спиртного, продолжительность сна, малоподвижный образ жизни, рацион и физическая активность.

Первичным искомым результатом были отдельные случаи ожирения, которые отбирались путем анализа данных о состоянии здоровья в Биобанке. 

Общее ожирение было вторичным результатом и определялось как исходный ИМТ ≥ 30 кг/м2.

Абсолютные риски прогнозировались путем оценки коэффициентов вероятности и опасности общего и отдельного показателей ожирения в зависимости от полигенного балла и образа жизни.

Риск ожирения оценивали с помощью модели пропорциональной регрессии Кокса, а вероятность - с помощью модели логистической регрессии.

Кроме того, рассчитывалась прогнозируемая вероятность ожирения к 75 годам. 

Связанные с ожирением заболевания устанавливались на основании больничных данных, самоотчетов или свидетельств о смерти.

Взаимодействие между генетическим риском ожирения и образом жизни оценивалось с помощью аддитивного и мультипликативного анализов взаимодействий. В регрессионных моделях пропорциональной опасности Кокса изучались связи образа жизни и генетического риска с отдельными случаями ожирения и общим показателем лишнего веса.

Связь категорий образа жизни, генетического риска или обеих категорий с ожирением изучалась с помощью многовариантной логистической регрессии.