Как детективный роман: кишечник быть причиной возрастной потери памяти?
16.03.2026
Стареющий микробиом
Как и многие системы организма, кишечный микробиом постепенно меняется с возрастом. То же происходит и у мышей.
На первом этапе эксперимента учёные использовали различные методы, чтобы изменить микробиом молодых мышей так, чтобы он стал похож на микробиом старых. Например, они применяли трансплантацию фекалий или просто содержали молодую мышь вместе со старой. Когда у молодой мыши формировался «старый» микробиом, у неё появлялось снижение когнитивных функций, аналогичное тому, что наблюдается у старых мышей. Если затем животным давали антибиотики, уничтожающие микробиом, их когнитивные способности восстанавливались.
Это свидетельствует о том, что микробиом способствует возрастному снижению памяти. Далее учёные попытались определить конкретные бактерии, которые могут быть ответственны за этот эффект. Наиболее вероятным кандидатом оказался вид Parabacteroides goldsteinii.
Затем они показали, что наличие «старого» микробиома, и особенно P. goldsteinii, связано с изменёнными реакциями нейронов в гиппокампе. Одновременно наблюдались изменения и в других областях мозга, обрабатывающих сенсорную информацию. Это может указывать на то, что когнитивное снижение связано с нарушением интероцепции.
Используя различные методы, учёные в итоге установили, что ключевую роль играет блуждающий нерв. В частности, подтип нейронов под названием CCKAR+, который передаёт информацию из кишечника в гиппокамп. Эти нейроны реагируют на кишечный пептид холецистокинин (CCK). Когда исследователи вводили CCK старым мышам и молодым мышам со «старым» микробиомом, их когнитивные способности восстанавливались и становились такими же, как у контрольных животных.
Аналогичный эффект наблюдался при стимуляции блуждающего нерва с помощью агониста рецептора GLP-1, который также является кишечным пептидом.
Как кишечные бактерии влияют на блуждающий нерв
Следующий вопрос заключался в том, как именно это происходит.
Исследователи установили, что повышенный уровень P. goldsteinii связан с возрастным ухудшением памяти, а это ухудшение вызвано снижением активности нейронов блуждающего нерва, соединяющих кишечник и гиппокамп. С помощью трудоёмкого процесса исключения учёные изучили метаболиты, производимые P. goldsteinii. В итоге они сосредоточились на среднецепочечной жирной кислоте 3-гидроксиоктановой кислоте (3-HOA). Оказалось, что пероральный приём 3-HOA может вызывать возрастные изменения в гиппокампе.
Также были протестированы две другие среднецепочечные жирные кислоты — декановая и додекановая. Обе повышаются при наличии P. goldsteinii и оказывают на гиппокамп мышей эффект, похожий на действие 3-HOA. В последующих экспериментах выяснилось, что уровень этих жирных кислот действительно постепенно увеличивается с возрастом. Содержание молодой мыши вместе со старой также повышало уровни P. goldsteinii и 3-HOA.
