Естественная молекула восстанавливает память при болезни Альцгеймера
13.11.2025
Международная научная группа из Университета Осло (Норвегия), университетской больницы Акерсхус (Ахус), Цзиньского университета Китая и Университета Минью в Португалии выявила механизм, обусловленный естественным метаболитом — окисленным никотинамид аденин динуклеотидом (NAD+), — который способен защитить мозг от прогрессирующего повреждения при болезни Альцгеймера.
При болезни Альцгеймера процесс сплайсинга РНК, определяющий порядок сборки белков, нарушается, приводя к образованию дефектных протеинов, ускоряющих необратимую гибель нейронов. Учёные обнаружили, что NAD+ способен исправить эти «ошибки редактирования», действуя посредством белка EVA1C, управляющего процессом соединения молекул РНК.
«Предварительные исследования показали, что приём предшественников NAD+, таких как никотинамид рибозид (NR) или никотинамид мононуклеотид (NMN), принёс терапевтическую пользу животным с болезнью Альцгеймера и хорошо показал себя в ранних клинических испытаниях», — отметила ведущий автор исследования Алиса Руиксю Ай (Alice Ruixue Ai) из Университета Осло. «Однако молекулярные механизмы, лежащие в основе этих эффектов, остались нераскрытыми».
В ходе исследования ученые работали с червями Caenorhabditis elegans, генетически модифицированными таким образом, чтобы они производили токсичный человеческий тау-белок. Эта простая генетически управляемая операция позволила проверить, сможет ли NAD+ исправить ошибки сплайсинга РНК, вызванные тау-белком, и выявить любые затронутые этим процессом гены.
У червей повышение концентрации NAD+ позволило устранить возрастные и связанные с тау нарушения процесса сплайсинга, улучшив двигательные способности и поведение, связанное с обучением. Один ген, eva-1, эквивалент человеческого EVA1C, показал значительные изменения в процессе сплайсинга в связи с воздействием NAD+.
Далее, используя мышей, имеющих мутированную форму тау-белка, учёные выяснили, что сотни участвующих в обработке РНК генов, были неправильно отрегулированы, особенно те, которые связаны со сплайсингом РНК. Когда NAD+ повышался за счет добавления никотинамидрибозида (NR) или никотинамидмононуклеотида (NMN), эти ошибки исчезали.
Дальнейшие эксперименты показали, что подавление экспрессии гена eva-1 у червей и гена EVA1C у мышей ослабляло способность NAD+ исправлять ошибки сплайсинга или улучшать память и поведение.
Анализ образцов головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера позволил установить, что концентрация белка EVA1C оказалась значительно ниже в гиппокампе и энторинальной коре — двух областях мозга, связанных с памятью и раннёй стадией заболевания.
«Важно отметить, что когда ген EVA1C отключили, положительные эффекты исчезли, что подтверждает: для реализации защитного эффекта NAD+ на нервную систему EVA1C необходим», — сказал Эвандро Фей Фанг-Ставем (Evandro Fei Fang-Stavem), доцент Университета Осло.
