Есть надежда, что одна из самых тяжёлых форм рака будет лечиться простым изменением ДНК
08.12.2024
Об этом сообщили учёные по результатам исследования, проведенного в США и Великобритании. Они выяснили, что многие малоподдающиеся лечению виды опухолей содержат фрагменты злокачественного генетического материала, которые способствуют её укоренению и нарастанию сопротивления к лечению.
Анализ 39 образцов различных типов опухолей, полученных от почти 15000 британских пациентов, показал, что более чем в каждом шестом случае присутствует экстрахромосомная ДНК, или экДНК, затрудняющая лечение.
Далее учёные начали разбираться в том, как экДНК способствует росту и устойчивости опухоли, и даже создали новый препарат, уже проходящий клинические испытания на ранних стадиях и способный избирательно уничтожать пораженные клетки и предотвращать быстрое усиление устойчивости опухолей.
«Масса пациентов не реагируют на существующие методы лечения, поэтому для них это архиважное открытие», - говорит Пол Мишель (Paul Mischel,), профессор патологии Стэнфордского университета.
Большинство генов в клетках человека находятся на 23 парах хромосом, расположенных внутри клеточного ядра, но иногда фрагменты отрываются от хромосом и образуют экДНК, располагающиеся отдельно. До недавнего времени экДНК считалась редкостью, не имеющей значения для развития рака.
В трех работах, опубликованных в журнале Nature, учёные подробно описывают происхождение и значение экДНК. Они обнаружили, что 17,1% изученных опухолей содержат эти фрагменты, причем чаще всего это наблюдается в определенных формах рака груди, мозга и легких.
Фрагменты экДНК несут в себе как вызывающие рак гены, так и гены, подавляющие иммунную систему. Первые способствуют росту опухоли, а вторые помогают опухоли обойти естественные защитные механизмы организма и противостоять современным иммунотерапевтическим методам - направленным на уничтожение раковых клеток с помощью иммунной системы.
Как выяснили учёные, быстрая и хаотичная репликация экДНК также способствует развитию опухолей. Когда раковая клетка делится, каждая полученная клетка наследует одинаковое количество хромосом, но если исходная клетка содержит несколько экДНК, то они могут передаваться неравномерно, причем одна из клеток, образовавшихся в результате деления, наследует больше, чем остальные. Это увеличивает генетическое разнообразие опухоли, повышая ее устойчивость к противораковым препаратам.
Результаты исследования, финансируемого в рамках инициативы Cancer Grand Challenges, соучредителями которой являются Cancer Research UK и Национальный институт рака США, предполагают, что препараты, называемые ингибиторами CHK1, способны избирательно уничтожать опухолевые клетки, содержащие экДНК.
В экспериментах на мышах ингибитор CHK1, разработанный компанией Boundless Bio, соучредителем которой является Пол Мишель, уменьшал опухоли и предотвращал их резистентность, когда его вводили вместе с традиционным противораковым препаратом.
